Хронічний мієлолейкоз: лікування, препарати інтерферонів

Хронічний мієлолейкоз: лікування, препарати інтерферонів При неможливості алотрансплантації кісткового мозку назначаютінтерферон альфа. Інтерферони є біологічно актівнимівеществамі білкової природи, що виробляються еукаріотіческіміклеткамі у відповідь на вплив вірусів, антигенів, митогенов. Ізвестнитрі групи інтерферонів: альфа, бета і гамма. З лікувальною метою частіше всегопріменяют препарати інтерферонаальфа. Біологічні ефекти інтерферонів численні іразнообразни. Вони мають бактерицидну, противірусну, імуномодулюючу і цитостатичних дією. Інтерферони інгібують ангіогенез, активують клітинний імунітет, пригнічують експресію деяких онкогенів і вироблення цитокінів. У той же час вони посилюють продукцію інтерферон-регулюючого фактора 1 (активатора транскрипції з протипухлинною активністю), молекул адгезії і антигенів HLA. Конкретний механізм лікувальної дії інтерферонів невідомий. Дозиінтерферона альфа показання до його застосування і побічні ефекти биліопределени в неконтрольованих випробуваннях. Оптимальна доза інтерферонаальфа при хронічному мієлолейкозі становить 5 млн МО / добу п / к. Препаратеффектівен тільки в тому випадку, якщо лікування розпочато в перший годзаболеванія. Накопичений досвід показує - чим пізніше розпочато лікування і чемхуже прогноз на момент постановки діагнозу, тим менше еффектівностьінтерферона альфа. Побічні ефекти інтерферону альфа можна разделітьна гострі і хронічні. До гострих відноситься грипоподібний синдром, которийпоявляется в перші дні лікування і зникає через 1-2 тижні. У большінствеслучаев він купірується парацетамолом. До хронічних побічних ефектів належать стомлюваність, сонливість, схуднення, артралгія та міалгія. Вони наблюдаютсяпрімерно у половини хворих і можуть потребувати зниження дози препарату. Деякі хворі скаржаться на кашель, свербіж в носоглотці, сухість шкіри. У числі рідкісних осложненійопісани аутоімунні тромбоцитопенія і гемолітична анемія. Тривале леченіеінтерфероном альфа загрожує аутоімунними порушеннями, зокрема гіпотиреозом. Лікуванню інтерферономальфа завжди супроводжують неврологічні розлади. Найчастіше спостерігається сонливість. У 20% хворих неврологіческіерасстройства знижують працездатність інарушают життєвий уклад. Крім того, терапевтичні дози препаратанередко викликають імпотенцію. Для ослабленіяетіх побічних ефектів намагаються застосовувати антидепресанти, зокрема амітриптилін. Встановлено також, що інтерферон альфа володіє опіоїдної активністю. Налоксон блокує ці еффектиінтерферона aльфа in vitro і in vivo. В онкологічному центрі М. Д. Андерсона (м Х'юстон, штат Техас) проводиться клінічне випробування другогоблокатора опіатних рецепторів - налтрексона. Гематологічна ремісія досягається зазвичай через1-2 місяців після початку лікування інтерфероном альфа. У деяких випадках напротязі перших кількох місяців лікування спостерігаються циклічні колебаніяуровня лейкоцитів: спочатку число лейкоцитів прогресивно знижується, а затемразвівается лейкоцитоз. Ці коливання не перешкоджають досягненню ремісії. Цитогенетический відповідь починається через 3-12 місяців після початку лікування. Для досягнення повної цитогенетичної ремісії в більшості случаевдостаточно 12-18 міс, але в деяких випадках потрібно від 6 місяців до 4 років. За результатами неконтрольованих випробувань, повної цітогенетіческойреміссіі при монотерапії інтерфероном альфа досягають 26% хворих. Вконтроліруемих дослідженнях вивчалася порівняльна еффектівностьінтерферона альфа і хіміотерапії; виявилося, що обидва методи дозволяють домогтися гематологічної ремісії. Частота гематологічних та цитогенетичних ремісій при леченііінтерфероном альфа в контрольованих випробуваннях виявилася набагато нижче, чемв неконтрольованих. Це, мабуть, пояснюється меншими дозаміпрепарата, неоднорідністю хворих (у дослідження включали хворих ізгруппи високого ризику (за індексом Сокала; див. "Хронічний мієлолейкоз: прогноз"), відсутністю єдиного підходу дозниження дози інтерферону а і передчасним припиненням лікування. Втрех контрольованих дослідженнях (Італійської многоцентровойісследовательской групи, Британської Ради медичних досліджень і Дослідницької групи з лейкозам Міністерства охорони здоров'я ісоціального забезпечення Японії) було показано, що серед получающіхінтерферон альфа хворих виживаність вище. Цікаво, що в перших двухісследованіях виживаність зросла тільки в тій групі, в якій билполучен цитогенетичний відповідь, але в самій цій групі якої-небудь связімежду виразністю цитогенетичної відповіді і виживанням не було. Четверте дослідження (Німецькій дослідницької групи з хроніческомуміелолейкозу) не знайшло збільшення виживання серед получающіхінтерферон альфа хворих. Цей результат, ймовірно, пояснюється включеніемв дослідження хворих на пізніх стадіях хронічного мієлолейкозу. Дивіться також: Хронічний мієлолейкоз: ЛІКУВАННЯ