Спадкові хвороби: лікування, введення

Спадкові хвороби: лікування, введення Успіхи у вивченні молекулярних основ спадкових хвороб расшірілівозможності точної діагностики моногенних хвороб. Розуміння патогенезанаследственних хвороб розвивається повільніше, в основному через те, чтопрогресс в цій області часто вимагає знання процесів, охвативающіхорганізм в цілому, - а їх неможливо вивчати в класичному остромексперіменте. Великі надії покладаються на розвиток неінвазивних методовісследованія метаболізму, таких, як позитронно-емісійна томографія ілокальная магнітно-резонансна спектрометрія, а також на нові генетіческіеподходи до отримання біологічних моделей спадкових хвороб людини. Лікування спадкової хвороби може бути симптоматичним або патогенетичним. В останньому випадку проводітсякоррекція на рівні метаболітів, дефектного білка або гена (табл. 67.1). Емпіричні спроби лечітьбольних зі спадковою патологією, що вживаються протягом 200 летвплоть до 30-х років ХХ ст., Не дали позитивних результатів. Діагнознаследственной хвороби залишався як вирок приреченості хворому та його сім'ї, а такі сім'ї вважалися вироджується. Ця позиція в медицині вперше десятиліття ХХ ст. спиралася, мабуть, також на генетіческуюконцепцію про дуже суворої детермінації менделирующих наследственнихпрізнаков. У зв'язку з цим на початку ХХ ст. виник напрямок, названноенегатівной євгенікою, концепціякоторой полягала в тому, що необхідно насильно огранічітьдеторожденіе в осіб зі спадковою патологією. На щастя, практіческаяреалізація цієї ідеї була не- довгої через суспільного тиску. Переломним періодом щодо лікування спадкових хвороб можнавважати 20-30-і роки. Так, у середині 20-х років в експериментах надрозофіле були отримані факти, що показують різний ступінь проявленіядействія генів в залежності від впливу генотипу або зовнішнього середовища. Наоснове цих фактів були сформовані поняття про пенетрантности, експресивності і специфічності дії генів. Тому стала можливою логічна екстраполяція: якщо середовище впливає наекспрессівность генів, то, отже, можна зменшити або ісключітьпатологіческое дію генів при спадкових хворобах. Саме на основеетіх положень видатний російський біолог Н. К. Кольцов запропонував і обосновалновое напрямок у медичній генетиці - евфеніку - вчення про "хорошому" прояві спадкових задатків. На його думку, евфеніка повинна ізучатьусловія середовища, стимулюючі прояву позитивних спадкових інепроявленія негативних властивостей спадкових хвороб. Вперше всвіті невропатолог і генетик С. Н. Давиденков, грунтуючись на собственномклініческом досвід і досягнення експериментальної генетиці, на початку 30-хроків вказав на помилковість точки зору про невиліковність наследственнихболезней і виродження сімей з такими хворобами. Він, як і Кольцов, ісходіліз визнання ролі факторів зовнішнього і внутрішнього середовища в проявленіінаследственних хвороб. С. Н. Давиденков наполягав на прінціпіальнихвозможностях втручання у функціонування патологічних генів і саммного зробив для розробки методів лікування спадкових хвороб нервовоїсистеми. Така вихідна позиція дозволяла розробляти різні підходи іметоди лікування осіб з спадковими хворобами на основі достіженійгенетікі, теоретичної та клінічної медицини. Однак відсутність сведенійо патогенетичних механізмах розвитку спадкових хвороб в той періодогранічівало можливості розробки методів, і всі подібні спроби, незважаючи на правильні теоретичні установки, залишалися тривалий времяемпіріческімі. В даний час завдяки успіхам генетики в цілому ісущественномау прогресу теоретичної та клінічної медицини можна твердоутверждать, що багато спадкові хвороби успішно лікуються. Саме такаяустановка повинна бути у лікаря. Загальні підходи до лікування наследственнихболезней схожі з підходами до лікування хвороб будь-який інший етіології. Прілеченіі спадкових хвороб повністю зберігається принцип обіндівідуалізірованном лікуванні - адже лікар і при спадкової патологіілечіт не просто хвороба, а хвороба у конкретної людини. Можливо навіть, що і при спадкової патології принцип індивідуалізованого леченіядолжен дотримуватися ще суворіше, бо гетерогенність наследственнихболезней далеко не розшифрована, а, отже, з однією і тією жеклініческой картиною можуть протікати різні спадкові хвороби зрізними патогенезом. Залежно від умов пре- і постанальногоонтогенеза, а також від усього генотипу індивіда фенотипічні проявленіямутацій у конкретного індивіда можуть модифікуватися в ту чи другуюсторону. Отже, необхідна різна корекція спадкових хвороб різних осіб. Як і при лікуванні інших добре вивчених хвороб (наприклад, інфекційних), можна виділити три підходи до леченіюнаследственних хвороб і хвороб із спадковою схильністю: симптоматичне, патогенетичне, етіологічне. Пріменітельнок спадкових хвороб в окрему групу можна виділити хірургіческіеметоди, оскільки вони іноді виконують функції симптоматичної терапії, іноді патогенетичної, іноді і тієї й іншої разом. Прісімптоматіческом і патогенетическом підходах використовуються всі методисовременного лікування (лікарська, генетичне, рентгенорадіологічний, фізіотерапев-тическое, кліматична і т. Д.). Генетичний діагноз, клінічні дані про стан хворого і вся динаміка хвороби определяютповеденіе лікаря протягом усього періоду лікування із суворим постояннимсоблюденіем гіпполкратовского принципу "не нашкодь". При леченіінаследственних хвороб треба бути особливо уважним у соблюденііетіческіх і деонтологічних принципів щодо пацієнта і членів його сім'ї. Адже часто йдеться про важких хронічних хворих з детскоговозраста. Спадкові хвороби настільки різноманітні по тіпаммутацій, по ланках порушеного обміну, ступеня залученості впатологіческій процес органів і систем, за характером течії, чтоневозможно докладно описати лікування всіх спадкових хвороб. Ізложімобщіе принципи лікування спадкової патології та розробки нових методів. В цілому можна чекати подальших зрушень у патогенетическом леченііпутем відшкодування продуктів (білків, гормонів) у зв'язку з успехаміфізіко-хімічної біології, генної інженерії та біотехнології: вже получаютспеціфіческіе білки і гормони людини, необхідні для восполненіянарушенного ланки обміну при лікуванні спадкових хвороб (інсулін, соматотропін, інтерферон). Розвиток організму і підтримання гомеостазу залежать від узгоджених взаімодействіймножества генних продуктів, що працюють в метаболічних системах. Етісістеми здатні до адаптації, що забезпечує гомеостаз в определенномдіапазоне умов навколишнього середовища. Наприклад, концентрацію глюкози в крові регулюють продукти 30-40 генів; іхвзаімодействіе забезпечує відносно постійний рівень глюкози, незважаючи на нерегулярне і вкрай нерівномірне споживання продуктів, що є її джерелами. Вважають, що для нормального розвитку іработи ЦНС необходімовзаімодействіе приблизно 10000 генних продуктів. Мутації, сніжающіеадаптівную здатність подібних систем, викликають патологічні зміни, які і називаються спадковими хворобами. Іноді мутація такповреждает ту чи іншу систему, регулюючу розвиток або гомеостаз, чтоона при будь-яких обставин працює погано або не працює зовсім, викликаючи моногенну хвороба. В інших випадках вплив мутантного гена в звичайних умовах невелика, нонекоторие фактори навколишнього середовища погіршують його дію, викликаючи вади розвитку або порушення гомеостазу; це - полігенна хвороба. Таким чином, і в нормі, і при патології гениіграют важливу і неоднозначну роль. Тому й лікування наследственнихболезней складно і часто не цілком ефективно. Для леченіянаследственних хвороб необхідно: - поставити точний діагноз; -початку лікування до розвитку незворотних ушкоджень тканин; - Іметьчеткое уявлення про патогенез захворювання і про що викликають егобіохіміческіх порушеннях. Дивіться також: спадкова хвороба: ПРИНЦИПИ ЛІКУВАННЯ