Нові методи лікування розладів аутіного спектру: систематизований огляд. , Біологічні терапії: біодобавки. , Daniel A. Rossignol, MD, FAAFP

    Біологічні терапії: біодобавки Мелатонін (клас А). У деяких дітей з РАС були виявлені відхилення в фізіології мелатоніну, в т. Ч. Ненормальний циркадний ритм мелатоніну. В одному дослідженні 14 дітей з аутизмом та 20 типово розвиваються дітей аутичних група мала в середньому істотно більш низьку концентрацію мелатоніну в крові (P. В іншому дослідженні, нічний виділення 6 сульфатоксімелатоніна (основного продукту метаболізму мелатоніну) з сил було істотно нижче у 49 дітей з аутизмом, ніж у 88 типово розвиваються дітей (P = 0.0001), і рівень мелатоніну корелював з порушеннями у вербальній комунікації та ігрових навичках (P. Більш недавнє дослідження показало, що поліморфізми в гені, що кодує фермент ацетілсеротонін-метилтрансферазу (ASMT) 1 ), т. е. останній фермент, який бере участь у виробленні мелатоніну, частіше зустрічалися серед 250 дітей з РАС, ніж у 255 типово розвиваються дітей (P = 0.0006). Ці поліморфізми асоціювалися зі значно нижчим рівнем мелатоніну в крові у дітей з аутичної групи (P. Доведено, що мелатонін покращує сон у деяких дітей з РАС. Наприклад, в одному ретроспективному дослідженні 100 дітей з хронічним розладом сну і з нейрологічної розладом або розладом розвитку (включаючи Незазначені кількість дітей з аутизмом) було виявлено, що мелатонін у формі з швидким вивільненням (від 2.5 до 10 мг на ніч) поліпшив сон більш ніж у 80% дітей без будь-яких побічних ефектів або нестерпність. В одному описаному випадку 14 річну дитину з аутизмом 6 мг мелатоніну, що приймається в 11 годин вечора, подовжуючи нічний сон і поліпшили ритм сну-неспання. В одному откритом2) дослідженні 50 осіб з розладом сну і з розладом розвитку, включаючи 27 осіб з аутизмом, мелатонін, прийнятий перед сном, привів до поліпшень сну у 84%. У 34% були помічені невеликі побічні ефекти, такі як ранкова сонливість, пробудження серед ночі, і збудженість перед сном. У ще одному 2-тижневому відкритому дослідженні за участю 15 дітей з синдромом Аспергера мелатонін (3 мг перед сном) добре переносився дітьми і значно поліпшив сон і зменшив час засипання (P = 0.002). В іншому відкритому дослідженні 25 дітей з аутизмом та проблемами сну використання мелатоніну з контрольованим вивільненням (3 мг на ніч) поліпшило сон у всіх дітей без будь-яких побічних ефектів (P. Коли прийом мелатоніну був припинений, у 16 ??дітей повернулися проблеми зі сном, які були у них до введення мелатоніну. Проблеми зменшилися після того, як мелатонін був введений знову. Покращення від мелатоніну збереглися і через 12 і 24 місяці. У ретроспективному дослідженні за участю 107 дітей з РАС, яким давали мелатонін (від 0.75 до 6 мг перед сном) для лікування безсоння, у 85% дітей сон покращився. Тільки в однієї дитини сон погіршився, а ще у 3 дітей спостерігалися м'які побічні ефекти, такі як ранкова сонливість і збільшення нетримання сечі під час сну. Не було помічено збільшення нападів у підгрупи дітей з епілепсією. Ще одне рандомізоване подвійне сліпе плацебо-контрольоване перехресне дослідження (РДСПКПІ) за участю 51 дитини з нейрологическими розладами розвитку (включаючи 16 дітей з РАС) і проблемами зі сном вивчало застосування мелатоніну (5 мг з контрольованим вивільненням) перед сном. Сон покращився у 47 з 51 дитини після застосування мелатоніну, в т. Ч. Поліпшення відбулися в тривалості сну (P. Ще одне 2-місячне РДСПКПІ на 11 дітях з РАС показало, що мелатонін (5 мг на ніч) значно прискорив засинання - майже на 0.9 години (P. Нарешті, застосування мелатоніну (3 мг на ніч) у ще одному 4-тижневому РДСПКПІ за участю 18 дітей з аутизмом та синдромом тендітної хромосоми Х показало, що мелатонін збільшив середню тривалість сну (P = 0.02), прискорив засинання (P = 0.0001) і поліпшив час настання сну (P = 0.02), у порівнянні з плацебо. Карнітин (клас B). У ретроспективному дослідженні 100 дітей з аутизмом рівень соворупного і вільного карнітину в сироватці крові був значно нижче норми (P. В 6-місячному контрольованому дослідженні, в якому взяв участь 21 чоловік з синдромом Ретта, прийом Л-карнітину (100 мг / кг / день) призвів до покращення ефективності сну (P = 0.027), підвищенню рівня енергії (P. В 4-місячному рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому (РДСПК) дослідженні застосування Л-карнітину (100 мг / кг / день) на 35 особах з синдромом Ретта були зафіксовані поліпшення загального самопочуття (P. Тетрагідробіоптеріна (клас В). У контрольованому дослідженні 20 дітей з аутизмом та 10 типово розвиваються дітей концентрація тетрагідробіоптеріна (BH4) в спинно-мозкової рідини виявилася значно нижчою у дітей з аутизмом (P. Були виявлені клінічні поліпшення мови і соціальної взаємодії у 7 з 14 дітей з аутизмом в 24- тижневому відкритому дослідженні використання BH 4 в дозі 1 мг / кг / день; терапія добре переносилася дітьми. В іншому відкритому дослідженні на 136 особах з аутизмом BH 4 (від 1 до 3 мг / кг / день) призвів до помірним або істотним поліпшенням у 49 %. Також в одному відкритому дослідженні за участю 6 дітей з аутизмом, які спочатку мали низький рівень BH4 в спинно-мозкової рідини, було виявлено, що застосування BH4 протягом 3 місяців поліпшило соціалізацію, очної контакт і словниковий запас, і призвело до підвищення рівня BH 4 в спинно-мозкової рідини. Ще одне РДСПКПІ за участю 12 дітей з аутизмом і низьким рівнем BH4 в спинно-мозкової рідини виявило істотне поліпшення в соціальній взаємодії (P = 0.04) після 6 місяців застосування BH 4 (3 мг / кг / день ) в порівнянні з плацебо; побічні ефекти включали збудження і проблеми зі сном, які були так само часті, як у групі з плацебо. Ще в одному ДСПК дослідженні на 82 японцях з аутизмом застосування BH 4 в дозі 1 мг / кг / день призвело до поліпшення (від помірного до значного) у 54% пацієнтів порівняно з 31% пацієнтів, які отримували плацебо (P. Вітамін С (клас В). Нещодавно були опубліковані звіти про 2х випадках цинги у дітей з аутизмом. 30-тижневе РДСПКПІ щодо застосування вітаміну С (приблизно 114 мг / кг / день) у 18 дітей виявило значне зменшення стереотипические поведінки (P. Карнозин (клас С). У 8-тижневому РДСПК дослідженні 31 дитини з РАС використання 800 мг Л-карнозина в день добре переносилося дітьми і призвело до значних поліпшень у соціалізації, комунікації і словниковому запасі (P. Мультивітамінний / мультімінеральний комплекс (клас С). Використання мультивітаміни / мультимінеральна добавки може бути корисним для дітей з РАС, щоб забезпечити достатнє надходження вітамінів і мінералів в організм. У 3-місячному РДСПК дослідженні у 20 дітей з РАС від використання мультивітамінів / мультимінеральна добавки (містить помірну кількість вітамінів В, фолієвої кислоти, кальцію, цинку, селену і вітамінів А, D і Е) покращився сон (P = 0.03) і зменшилися ЖК симптоми (P = 0.03) згідно шкалі «Спільного клінічного враження» (Clinical Global Impression - CGI) в порівнянні з плацебо (хоча сумарний бал по CGI не покращав ); ніяких побічних ефектів не було помічено. Пірацетам (клас С). Деякі дослідники вважають, що пірацетам (ноотроп) може бути корисний при РАС. У 10-тижневому РДСПК дослідженні на 40 дітях з аутизмом пірацетам (800 мг на день) у поєднанні з рисперидоном добре переносився і привів до значного зменшення аутичного поведінки (P. Поліненасичені жирні кислоти (клас С). Брак поліненасичених жирних кислот (ПНЖК) асоціюється з труднощами в читанні, правописі і поганий аудиторного пам'яттю, а також була знайдена зв'язок браку ПНЖК з кількома нейрологическими розладами розвитку, включаючи синдром дефіциту уваги і гіперактивності (СДУГ), РАС, дизлексії, діспраксії, і розлад розвитку координації. В одному дослідженні хлопчиків з проблемами у навчанні та поведінці, хлопчики з більш низькою концентрацією жирних кислот омега-3 в плазмі крові мали істотно більше поведінкових проблем, включаючи гіперактивність (P = 0.002), спалахи гніву (P = 0.002), проблеми зі сном (P = 0.02), і проблеми з навчанням (P = 0.005), в т. ч. проблеми з математикою (P = 0.05), у порівнянні з учасниками дослідження, у яких рівень цих кислот був вищий. Брак жирних кислот омега-3 ймовірно грає якусь роль у розвитку РАС. В одному дослідженні у 15 дітей з аутизмом були виявлені більш низькі рівні жирних кислот омега-3 в плазмі крові порівняно з 18 розумово відсталими дітьми (P = 0.032). Інше дослідження 94 дітей з аутизмом та 10 дітей з синдромом Аспергера показало, що рівень жирних кислот омега-3 в мембранах червоних кров'яних клітин був нижче (P. Тим не менш, дослідження меншого розміру, в якому брало участь 16 дітей з аутизмом та 22 типово розвиваються дитини, показало, що рівень докозапентаеновой кислоти (DHA) у плазмі був значно вищий у аутичної групи (P = 0.02). Нарешті, у дослідженні за участю 861 дитини з аутизмом і 123 типово розвиваються дітей, був виявлений істотно більш високий ризик розвитку аутизму у дітей, які не отримували DHA і арахідонову кислоту з грудним молоком (збільшення ризику = 2.5 рази, 95% -відсотковий довірчий інтервал = 1.4-4.4) або з дитячим харчуванням (УР = 2.5 рази, 95% ДІ = 1.4-4.4). Додавання ПНЖК до харчування може полегшити симптоми РАС. В одному випадку застосування ейкозапентаеновой кислоти (EPA) та інших жирних кислот омега-3 (у сумарній кількості 3 г / день) призвело до «повного зникнення» неспокою і збудженості у 11-річної дитини з аутизмом. У 3-місячному відкритому дослідженні на 18 дітях з аутизмом додавання до харчування жирних кислот омега-3 (247 мг / день) і омега-6 (40 мг / день) призвело до значних поліпшень в області мовних навичок (P. В одному некотроліруемом дослідженні додавання 860 мг EPA і 300 мг DHA до харчування 2 дітей з синдромом Аспергера і 7 дітей з аутизмом призвело до поліпшення на думку батьків загального стану здоров'я, сну, концентрації, очного контакту, і зниженню агресії і гіперактивності, а проте у кількох дітей посилилися поведінкові проблеми . У відкритому дослідженні за участю 19 дорослих з тяжкою формою аутизму застосування 930 мг EPA і DHA протягом 6 тижнів не привело ні до яких явним поліпшень. Однак, деякі поліпшення були помічені в пост-терапевтичний період, що, можливо, говорить про те, що ефект від цієї терапії настав не відразу. У 3-місячному відкритому дослідженні 30 дітей з аутизмом та 30 типово розвиваються дітей рівень жирних кислот омега-3 в крові був значно нижчим у аутичної групи (P. У 6 тижневому дослідженні 13 дітей з аутизмом, додатковий прийом приблизно 1.5 г / день жирних кислот омега-3 (840мг EPA і 700мг DHA) добре переносився, і привів до зниження гіперактивності і стереотипії (в обох критеріях поліпшення були значними) порівняно з плацебо ; проте поліпшення не були статистично значущими. Нещодавно опублікований систематичний огляд уклав, що наявних іслледованій недостатньо, щоб підтвердити або спростувати ефективність використання жирних кислот омега-3 для лікування аутизму. Вітамін B6 і магній (клас С). Згідно з деякими дослідженнями рівень вітаміну B6 в плазмі у дітей з РАС може бути високим, але концентрація активної форми вітаміну (пірідоксал-5-фосфату або PLP) часто низька, що наводить на думку про проблему з перетворенням вітаміну B6 в форму PLP. Більш того, в одному дослідженні 29 дітей з РАС був виявлений більш низький рівень магнію в плазмі порівняно з 14 типово розвиваються дітьми (P = 0.02). Боніш першим виявив, що застосування піридоксину (вітаміну B6) у деяких дітей з РАС призводило до покращення мови і мовних навичок. Рімланд зауважив, що поєднання вітаміну B6 з магнієм (B6 / Mg) зменшувало деякі побічні ефекти, які спостерігалися від застосування одного вітаміну B6, в т. Ч. Енурез, дратівливість і чутливість до звуків, і приводило до деяких інших поліпшень. В цілому 7 відкритих досліджень виявили істотні поліпшення мови, соціалізації, та інших аутичних поводжень у дітей з РАС від використання B6 / Mg. У більшості досліджень використовувалися високі дози вітаміну B6 (30 мг / кг / день) і магнію (10-15 мг / кг / день). Крім того, 7 подвійних сліпих перехресних випробувань також виявили значні поліпшення в мові, соціалізації, та інших аутичних поведениях від використання B6 / Mg у дітей з РАС. У деяких з цих досліджень терапія B6 / Mg знижувала рівень гомованіліновой кислоти в сечі, що є ознакою поліпшення метаболізму допаміну. В інших дослідженнях, в середньому покращилися викликані потенціали, 4) що говорить про поліпшення здатності до сенсорної обробці сигналів. На додаток до цього, ще 3 невеликих РДСПК дослідження оцінили ефективність застосування терапії B6 / Mg для лікування РАС. В одному з цих РДСПК досліджень 15 дітей з аутизмом брали тижнів 2.9 мг / кг / день B6 і 1.4 мг / кг / день глюконату магнію протягом 35 без яких-небудь помітних змін в аутичних поведінці в порівнянні з плацебо, але ці дози - значно нижче, ніж дози, використовувані в інших дослідженнях. В іншому 10 тижневому РДСПК дослідженні на 12 дітях з аутизмом B6 (30 мг / кг / день) і магній (10 мг / кг / день) добре переносилися дітьми, але ніякої користі в порівнянні з плацебо помічено не було. Нарешті, в 4 тижневому РДСПК дослідженні на 15 дітях з РАС використання B6 (100-200 мг / день) призвело до значних поліпшень у вербальному IQ у порівнянні з плацебо (P = 0.01), і ніяких побічних ефектів помічено не було. Недавня Кохрановского оглядова стаття, яка виключила з розгляду всі дослідження крім цих трьох РДСПК досліджень, зробила висновок, що в цих дослідженнях є методологічні помилки і використовуються занадто маленькі вибірки, так що корисність терапії B6 / Mg для поліпшення аутичного поведінки не можна вважати підтвердженою. З тих пір як було опубліковано це оглядове дослідження, було проведено ще одне 6 місячне дослідження за участю 33 дітей з первазивних розладом розвитку (ПРР) та 36 зазвичай розвиваються дітей, яке виявило, що рівень магнію в еритроцитах у дітей з ПРР був набагато нижче, ніж у контрольної групи (P. Застосовуючи високі дози магнію, необхідно проявляти обережність: в одного неаутічного дитини, який брав високі дози вітамінів і мінералів, був виявлений фатальний рівень гіпермагнеземіі. Фолієва кислота і вітамін B12 (клас D). В одному контрольованому дослідженні 12 дітей з РАС у 8 дітей виміряли рівень метилмалоновой кислоти в сечі, і виявили, що він був значно вище, ніж у 14 зазвичай розвиваються дітей (P = 0.003); цей показник корелює з функціональної браком вітаміну B12. В одному дослідженні 43 осіб з аутизмом концентрація фолієвої кислоти і вітаміну B12 у сироватці крові та в червоних кров'яних клітинах виявилася такою ж, як у 77 дітей з контрольної групи. У 6 місячному РДСПКПІ використання фолієвої кислоти (1.5 мг / кг / день) для лікування дітей, хворих і аутизмом і синдромом тендітної хромосоми Х, ця терапія добре переносилася дітьми, і 3 дитини показали від невеликого до помірного зменшення аутичного поведінки під час прийому фолієвої кислоти в порівнянні з плацебо; у четверту дитину видимих ??поліпшень не спостерігалося. Ще одне дослідження на 20 дітях з аутизмом та 33 зазвичай розвиваються дітях показало, що оральний прийом фолінієвої кислоти (800 мкг / день) в комбінації з триметилгліцин (ТМГ, 100 мг / день) протягом 3х місяців разом з підшкірними ін'єкціями метилкобаламина (MB 12 , 75 мкг / кг 2 рази на тиждень) протягом одного місяця збільшив загальний рівень глютатіону в плазмі крові у аутичної групи (P = 0.016); при цьому не було помічено ніяких побічних ефектів. Лікуючий лікар зазначив клінічне поліпшення мови і когнітивних здібностей, але вони не були формально виміряні. Ще одне відкрите дослідження на 13 дітях з аутизмом показало, що застосування MB 12 (25-30 мкг / кг / день) протягом терміну до 25 місяців добре переносилося учасниками і призвело до підвищення IQ (P. В іншому відкритому дослідженні за участю 40 дітей з аутизмом використання підшкірних ін'єкцій вітаміну MB 12 (75 мкг / кг 2 рази на тиждень) і орально фолінієвої кислоти (400 мкг 2 рази на день) призвело до значного підвищення сістеіна і глютатиона (P. Кілька недавніх досліджень зосередилися на церебральної нестачі фолієвої кислоти ( ЦНФК) як на причини виникнення аутичної симптоматики при РАС. Наприклад, в одному дослідженні за участю 7 дітей з ЦНФК у всіх стався регрес, і 5 дітей задовольняли критеріям РАС. В одному випадку у 6-річної дівчинки з ЦНФК і аутичними рисами спостерігався також низький рівень 5-метілентетрагідрофолата5) (5-МТНF, біологічно активної форми фолієвої кислоти) в спинно-мозкової рідини (СМР); рівні фолієвої кислоти і вітаміну B12 в крові були нормальними. Лікування фолінієвої кислотою (0.5-1 мг / кг / день) звернуло цю проблему і призвело до поліпшення моторики. У більш великому дослідженні 25 дітей з нізкофункціонірующім аутизмом, у 23 дітей рівень 5- MTHF в СМЖ був низьким, а у 19 дітей були підвищені титри авто-антитіл до рецепторів фолієвої кислоти в сироватці крові.