Хвороба Жильбера | Діагностика та лікування в Ізраїлі

Здорові люди мають наступний механізм обміну білірубіну: з гемоглобіну, який виходить з еритроцитів в селезінкової і печінкової (у меншій кількості) ретикуло-ендотеліальної сістемепрі їх гемолизе, утворюється вердоглобін, що вивільняє биливердин при відділенні глобина і заліза від нього, а потім відновлюється ферментами дегідрази в некон'югований (непрямий, вільний) білірубін. Цей білірубін надходить у кров, зв'язується в неї з альбумінами і транспортується в печінку, де звільняється від білків і захоплюється гепатоцитами (клітинами печінки), де відбувається з'єднання його з гіалуроновою кислотою. В результаті цього процесу утворюються білірубінові моно- і діглюкороніди (прямий, пов'язаний, кон'югований білірубін), які надходять в кишечник, потім ферментативно перетворюються на Стеркобіліноген (уробіліноген), який пізніше переходить в стеркобилин, що визначає коричневий колір калу, а також в уробилин, який надає сечі темно-коричневий колір, нагадуючи колір пива. Уробилиноген в нормі не надходить в сечу, тому що всмоктується в кишечнику, і по ворітної вени з потоком крові повертається в печінку, в якій відновлюється знову в білірубін. Функціональні гіпербілірубінемії, або пігментні гепатози являють собою захворювання, які пов'язані зі спадковими дефектами обміну білірубіну (ензимопатії, або ферментопатиях), які проявляються перемежающейся або хронічної жовтяницею без виражених первинних змін структури і функцій печінки, а також без ознак холестазу (застою жовчі) і гемолізу. До пігментним гепатоз відносять: синдром Жильбера; синдром Аагенеса; синдром Мейленграхта; синдром Люсі - Дрісколл; синдром Криглера - Найара: 1-й і 2-й тип; синдром Дабіна - Джонсона; синдром Байлера; синдром Ротора; первинну гипербилирубинемию. Частота різних варіантів складає близько 5-15% у різних країнах. У всіх випадках желтухаі гіпербілірубінемія (підвищений вміст білірубіну в крові) виявляються з дитинства, в більшості випадків - незначні (крім синдрому Кріглеpa Найяpa), можуть мати перемежовується характер, тобто посилюватися під воздействіемпріема алкоголю, дієти, фізичної перевтоми, інтеркурентних захворювань і інших причин. Нерідко відзначаються вираженниедіспепсіческіе явища, слабкість, легка астенізація, швидка стомлюваність. Печінка часто не збільшена, м'яка, безболісна, її функціональні проби не змінені. Селезінка також не збільшена. Тривалість життя і осмотіческаярезістентность еритроцитів нормальні. Пункційна біопсія змін не виявляетпрі всіх формах (крім синдрому Дабіна-Джонcoна). Синдром Жільбеpa (або конституціональна гіпербілірубінемія, вроджена сімейна xoлемія, ідіопатічecкая некон'югірованная гіпербілірубінемія) являє собою хвороба з аутоcoмно-домінантним типом успадкування. У 1901 р описаний французькими терапевтами. При синдромі Жильбера співвідношення хворих чоловіків до жінок становить 3 до 1. При даному синдромі порушені захоплення і транспорт з кон'югація білірубіну. Причини хвороби Жильбера При даному синдромі порушені захоплення і транспорт з кон'югацією білірубіну. Має місце: недостатність ферменту білітранслокази, яка відповідає за захоплення з крові білірубіну і транспорт його в печінкову клітину; дефіцит лігандовглутатіон-S-трансферази (Y- і Z-), які відповідають за перенесення до мікросомамбілірубіна; дефіцит глюкуроніл-трансферази (УДФ-ГТ), яка забезпечує перенесення до білірубінуглюкуроновой кислоти. Симптоми хвороби Жильбера А. Жільберомбила описана характернаятріада клінічних проявів, яка включає в себе «печінкову маску» (жовтяницю), ксантелазми століття і періодичність симптомів. Характерне посилення желтухіпосле емоційного і фізичного навантаження, інфекцій, прийому глюкокортикоїдів, андрогенів, циметидину, левоміцетину, рифампіцину, стрептоміцину, салицилата натрію, кофеїну, парацетамолу, ампіциліну, тобто після прийому тих коштів, у метаболізмі яких бере участь глюкуроніл-трансфераза. У 25% випадків при синдромі Жільбераімеет місце помірне збільшення печінки; в 35% холецистит, навіть калькульозний, і холангіт; в 41% випадків є дисфункція жовчного міхура зі сфінктером Одді; в 13% хронічний гепатит вірусної та алкогольної етіології, реактивний. У 8% випадків спостерігається жирова дистрофія печінки, а в 1% гемангіома печінки. Діагностика хвороби Жильбера Загальний аналіз крові (ОАК) Аналіз калу Біохімічний аналіз крові Аналіз сечі Розроблено спеціальні тести для діагностики даного синдрому: Обмеження до 400 ккал / сут калорійності їжі або голодування протягом 2 діб призводить до збільшення вмісту вільного білірубіну в крові. Внутрішньовенне введення нікотинової кислоти в дозі 40 мг сприяє увеліченіюв крові рівня білірубіну у зв'язку зі зниженням осмотичної стійкості еритроцитів. Прийом препарату фенобарбіталав дозі 3 мг / кг / сутв протягом дней5 при синдромі Жильбера викликає зниження в кровіуровня білірубіну, т. К. Препарат індукує активність глюкуроніл-трансферази. Застосовують і ріфампіціновий тест, коли після введення 900 мг даного препарату у пацієнта з синдромом Жильбера в крові значно підвищується рівень білірубіну. Біопсія печінки: морфологічно відзначається накопичення золотисто-коричневого пилоподібного ферменту ліпофусцину в центрі печінкових часточок. Посилене його освіта вважається пристосовним механізмом, так як даний пігмент є в гепатоцітеоднім з джерел енергії. Крім цього, при гістологічних дослідженнях у 21-25% хворих виявляється супутня патологія печінки різного ступеня тяжкості. Лікування хвороби Жильбера Основними засобами лікування синдрому Жильбера, а також синдрому Мейленграхта, є фенобарбітал. Ефективність його пояснюється тим, що даний препарат індукує (активує) активність глюкуроніл-трансферази (УДФ-ГТ), також сприяє проліферації (зростання) гладкого ЕПР в печінці і селезінці, збільшенню кількості лігандів (Y- і Z-) ферменту глутатіон-S -трансферази. Властивістю активації глюкуроніл-трансферази (УДФ-ГТ) володіє також і флумацінол, який, звичайно, більш відомий під назвою «Зиксорин» практичним лікарям. Також, реально допомагають препаратами, які показані при синдромі Жильбера, є цитраргініну і Галстена.