Хвороба Гоше | Діагностика та лікування дітей в Ізраїлі | Педіатрія

Хвороба Гоше - це генетично обумовлене захворювання, при якому в різних органах і кістках накопичуються жирові специфічні відкладення. Для хвороби характерні різноманітні симптоми. Хвороба Гоше відзначається у світі з частотою від 1 випадку на 40000-60 000 дитячого населення у представників різних етнічних груп. Захворювання було описано в 1882 р французьким студентом-медиком Філіпом Гоше. Він виявив характерні клітини, які накопичують нерозщеплені жири, у хворих зі збільшеною селезінкою. Пізніше вони були названі на його честь клітинами Гоше, а захворювання відповідно хворобою Гоше. У людському тілі содержітсяоколо тисячі активних речовин, що називаються ферментами. У нормальному стані фермент? -глюкоцереброзідаза Стимулює розщеплення молекул певних жирів, наприклад, глюкоцереброзідов. У пацієнтів з цією хворобою даного ферменту недостатньо, відповідно в клітинах накопичуються нерозщеплені глюкоцереброзідов. Саме ці клітини називаються клітинами Гоше. Класифікація хвороби Гоше Перший тип-більш поширений, а також має неврологічне перебіг. Найбільш часто проявляється безболевого збільшенням селезінки, незначним збільшенням печінки, явищем остеопении. Другий тип - інфантильна форма або гостре невропатичні. Неврологічні зміни при даній формі стають помітними вже з 6 місячного віку. Це найважча форма хвороби Гоше, яка вже з раннього віку може призвести до летального результату (смерті). Третій тип - це ювенільний подострая форма, діагноз якої встановлюють у віці від 2 до 4 років. Є зміни з боку кровотворних органів, поступово наростаючі нейродегенеративні порушення з появою порушення руху очей. Причини хвороби Гоше В основі даної хвороби лежить спадковий (генетично обумовлений) дефіцит активності ферменту (? -глюкоцереброзідази), Який бере участь в переробці продуктів клітинного обміну речовин (метаболізму). Глюкоцереброзідази є ферментом, який розщеплює глюкоцереброзідов, що знаходяться в клітинах-макрофагах. У результаті його недостатньої активності в клітинах-«сміттярів», таких як макрофаги, накопичується велика кількість неперероблених «відходів» метаболізму, в результаті чого клітини приймають особливий вид клітин Гоше, або як їх ще називають «клітин накопичення». Ці клітини, переповнені «відходами виробництва», починають накопичуватися у внутрішніх органах, при цьому спочатку в селезінці, а вже потім у кістках скелету, печінки, далі в кістковому мозку, легенів (тому хвороба ще називають «хворобою накопичення»). Симптоми хвороби Гоше Клітини Гоше поступово накопичуються в різних органах, особливо в кістковому мозку, печінці, селезінці. Накопичення цих клітин часто призводить до збільшення печінки, а також селезінки, викликає анемію, а також безліч інших симптомів. При 2 і 3 типах хвороби Гоше відзначається ураження головного мозку, а також нервової системи в цілому. Коли це відбувається, уражені органи збільшуються, особливо печінка і селезінка, (що називається гепатоспленомегалией). При цьому захворюванні також має місце кісткова патологія (склероз, некроз, атрофія). Клітини Гоше часто займають значний обсяг у здоровому кістковому мозку, часто приводячи до спонтанних кровотеч. Також спостерігаються зміни в крові, такі як тромбоцитопенія (мале число тромбоцитів), анемія, навіть панцитопенія (зниження кількості всіх кров'яних клітин). Дана хвороба не пов'язана з підлогою пацієнтів. Зазвичай її симптоми починають проявлятися в будь-якому возрастеу пацієнтів, хоча захворювання 2 і 3 типів діагностується в дитинстві. Діагностика хвороби Гоше в Ізраїлі Діагноз хвороби Гоше встановлюють за допомогою молекулярного аналізу, зокрема гена глюкоцереброзідази. Однак висока вартість і складність цього дослідження обмежують його застосування науковими цілями, а також рідкісними випадками важкою діагностики даної хвороби. Морфологічні дослідження кісткового мозку, які дозволяють виявити характерні елементи, т. Е. Клітини Гоше, а також одночасно виключити інші діагнози (пухлинні), захворювання кровотворної системи. Дослідження кісткового мозку проводяться при пункціях і біопсіях кісткового мозку. Рентгенографія кісток скелета, яка необхідна для оцінки тяжкості та виявлення уражень кістково-суглобової системи. Зміни тканин кісток можуть бути представлені характерними колбообразную деформаціями стегнових кісток (типу «колби Ерленмейера»), дифузним остеопорозом, вогнищами остеолізису (кісткового розсмоктування), остеосклероза, а також остеонекроза. Більш чутливий метод діагностики ураження кісток денситометрія (з ялиною оцінки щільності кістки). Магнітно-резонансна томографія, що виявляє ураження кісток на ранніх стадіях, які не доступні виявленню їх рентгенографией. При швидких ознаки збільшення селезінки рекомендується її видалення. Повне її видалення проводять в самих крайніх випадках. При відсутності вираженого селезеночного збільшення, ознак остеопенії зазвичай проводять курсову терапію жовчогінні препаратами, гепактопротекторамі, вітаміном Д, а також препаратами кальцію. У більш важких випадках назначаетсятерапія стримування, яка включає застосування низьких доз хіміопрепаратів, а також урбазона. Лікування хвороби Гоше в Ізраїлі Контроль ефективності ферментної замісної терапії включає моніторинг змін показників загального аналізу крові (в 2-3 місяці 1 раз), біохімічних змін крові (в 4-6 місяців 1 раз), а також визначення ступеня активності сироваткової хітотріозідази; дослідження розмірів селезінки, печінки; оцінка кістково-суглобової системи (МРТ, денситометрія, рентгенографія кісток в 1,5-2 роки 1 раз). Прогноз при хворобі Гоше першого типу сприятливий, особливо у випадку своєчасно призначеної замісної ферментної терапії. Але при розвитку необоротних змін кістково-суглобової системи вже показано ортопедичне лікування. Також при ураженні внутрішніх органів визначається прогноз ступенем їх дисфункції, а також розвитком ускладнень (таких як кровотеча з шлунку і варікозноділатірованних (розширених) вен стравоходу у хворих цирозом печінки, портальною гіпертензією; з ураженням легкіху хворих дихальною недостатністю).